發(fā)布時間：2026/01/21 發(fā)布人：宇測生物市場部 閱讀次數(shù)： 次

Plasma p-tau species are elevated in presymptomatic and symptomatic neuronal intranuclear inclusion disease

由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科沈璐教授團隊在《eBioMedicine》（IF=10.8）上發(fā)表的研究揭示了神經(jīng)元核內(nèi)包涵體病（NIID）患者及癥狀前期個體血漿磷酸化tau蛋白顯著升高，并首次通過tau-PET成像發(fā)現(xiàn)NIID患者大腦中存在獨立于Aβ病理的獨特tau沉積模式。

【亮點】：

1、基于超靈敏單分子免疫檢測技術(shù)；

2、在中國隊列中測量8種血漿生物標志物（Aβ40、Aβ42、p-tau217、p-tau181、p-tau231、α-syn、GFAP和NfL）水平；
3、與健康對照相比，有癥狀的NIID患者的多種血漿生物標志物水平顯著升高，包括p-tau181、p-tau217、p-tau231、NFL、α-syn和GFAP；
4、p-tau217在區(qū)分NIID與健康人時表現(xiàn)出最高的診斷效能，AUC為0.814，聯(lián)合六種生物標志物組合進一步提高診斷性能，AUC為0.913；
5、在無癥狀但攜帶致病基因的preNIID個體中發(fā)現(xiàn)p-tau和GFAP水平在臨床癥狀出現(xiàn)前就已顯著升高；
6、tau-PET成像揭示NIID中存在獨特的tau沉積模式，主要位于枕葉和顳極，而非AD典型的皮質(zhì)區(qū)域；
7、已癡呆為主要表現(xiàn)的NIID亞型中，p-tau217水平與MMSE和FAB呈負相關(guān)，GFAP水平與白質(zhì)體積萎縮呈負相關(guān)。

【背景】：

神經(jīng)元核內(nèi)包涵體病（NIID）是由NOTCH2NLC基因GGC重復(fù)擴增引起的神經(jīng)退行性疾病，常伴有認知障礙。目前針對NIID患者和癥狀前NIID（preNIID）個體的生物標志物變化研究仍然有限。NIID與阿爾茨海默?。ˋD）的臨床重疊性推動了對NIID和preNIID血漿生物標志物改變的探索。

研究納入了隊列1（87名NIID患者、147名阿爾茨海默病[AD]患者和110名健康對照[HCs]）和隊列2（26名preNIID個體和26名HCs）。檢測了八種血漿生物標志物，包括β-淀粉樣蛋白（Aβ）40、Aβ42、神經(jīng)絲輕鏈蛋白（NfL）、α-突觸核蛋白（α-syn）、磷酸化tau蛋白181（p-tau181）、p-tau217、p-tau231和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）。分析了神經(jīng)心理學(xué)評分、磁共振成像指標、Aβ正電子發(fā)射斷層掃描（Aβ-PET）和tau-PET結(jié)果。

【結(jié)果】：

與HCs相比，NIID患者的p-tau217、p-tau231、p-tau181、α-syn、NfL和GFAP水平均升高；p-tau蛋白和GFAP在preNIID個體中也上調(diào)。p-tau蛋白，特別是p-tau217，能有效區(qū)分NIID/preNIID與HCs（AUC分別為0.814/0.848），但無法區(qū)分NIID與AD。在以癡呆為主的亞型中，p-tau217水平與MMSE和FAB評分相關(guān)，GFAP水平與白質(zhì)體積相關(guān)。tau-PET研究顯示，在沒有Aβ病理的NIID患者中，枕葉和顳極存在明顯的tau沉積。

【結(jié)論】：

p-tau水平的顯著改變以及突出的tau沉積提示tau病理參與NIID的發(fā)生發(fā)展。preNIID/NIID中血漿p-tau蛋白水平的升高表明其有作為NIID的生物標志物的潛在價值。